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3月 28 2023 
不定愁訴に伴う疲労の関連因子が明らかに
「不定愁訴」と称される、医学的に説明できない症状のある人の「疲労」を悪化させる因子が明らかになった。めまいや頭痛という身体症状と、不安や抑うつという精神症状が、疲労の強さに独立して関連しているという。東邦大学医学部心身医学講座の橋本和明氏らの研究によるもので、詳細は「Journal of General and Family Medicine」1月号に掲載された。
さまざまな検査を行っても患者の訴える症状につながる異常が見つからない場合、「医学的に説明不能な症状（medically unexplained symptoms；MUS）」または「不定愁訴」と診断される。MUSでは複数の身体・精神症状が現れることが多く、原因を特定できないために効果的な治療が困難であることから医療者の負担になりやすい。その影響もあり、医師はMUSの診療を避けようとする傾向のあることが報告されている。
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郵便番号を入力すると、お近くの治験情報を全国から検索できます。「疲労」もMUSとされやすい症状の一つ。疲労がMUSとされやすい理由として、疾患のない健康な人にも疲労は高頻度に見られるために、患者の訴えを医療者が重視せずにMUSと判断しやすいことが関係しているとする報告がある。ただ、疲労は生活の質（QOL）を大きく低下させる因子であり、経済的損失にもつながることもあって、患者の苦痛は小さくない。仮に、疲労の強さに関連があり、かつ、治療が可能な身体的または精神的症状があるとすれば、それらに対する介入によってMUS患者の疲労とQOLを改善できる可能性がある。このような背景から橋本氏らは、MUS患者の疲労に関連する因子の横断的検討を行った。
解析対象は、2021年1～3月に、東邦大学医療センター大森病院心療内科を受診した20～64歳の患者のうち、複数の医師によって症状に見合う器質的疾患の可能性が除外され、解析に必要なデータがそろっている120人。疲労の程度はチャルダー疲労スケール（CFS）で評価し、そのほかに身体症状スケール-8（SSS-8）、不安・抑うつスケール（HADS）を用いて身体・精神症状を評価した。対象者の平均年齢は47.7±11.3歳、男性が35.8％で、抗うつ薬が62.5％、睡眠薬が24.2％、抗不安薬が41.7％に処方されていた。
まず、CFSとSSS-8およびHADSの相関を検討。すると、SSS-8で把握した消化器症状、背部痛、関節痛、頭痛、胸痛・呼吸困難、めまい、活力低下、不眠症という身体症状と、HADSで把握した不安、抑うつという精神症状の全てが、CFSスコアと有意に正相関していた。特に抑うつレベルとCFSスコアの強い相関が観察された（r＝0.71）。
次に、CFSスコアを従属変数、SSS-8およびHADSの各因子を独立変数とする重回帰分析を施行。その結果、CFSスコアに独立して有意に関連する因子として、頭痛（β＝0.14）、めまい（β＝0.18）という身体症状と、不安（β＝0.35）、抑うつ（β＝0.38）という精神症状が抽出された。一方、睡眠薬の処方は負の有意な関連因子であることが分かった（β＝－0.12）。年齢や性別および前記以外の症状は、独立した有意な関連が示されなかった。
著者らは本研究が単一施設で実施したものであること、症状の程度を自己評価で判定していることなどの限界点があるとした上で、「MUS患者の疲労には、頭痛、めまい、不安、抑うつが関連している」と結論付けている。なお、疲労は睡眠障害との関連性が知られているが、本研究で睡眠障害はCFSスコアの有意な関連因子として抽出されず、睡眠薬の処方が負の関連因子として抽出されたことから、「既に治療が導入されていた患者が含まれていたため、疲労と睡眠障害の関連については再検討が必要」と考察している。
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3月 28 2023 
乳がんの予後に糖尿病が影響
糖尿病の女性は乳がん発症リスクが高いことが知られているが、乳がんの予後にも糖尿病の影響が及ぶ可能性を示唆する研究結果が報告された。糖尿病がある場合、無遠隔転移生存期間や全生存期間が有意に短いという。順天堂大学大学院医学研究科乳腺腫瘍学の戸邉綾貴子氏、堀本義哉氏らの研究によるもので、詳細は「Breast Care」10月発行号に掲載された。
糖尿病は多くのがんの発症リスクの高さと関連のあることが報告されており、そのメカニズムとして、インスリン抵抗性による高インスリン血症が、がんの発生を促すように働くことが想定されている。乳がんも糖尿病によって発症率が高くなるがんの一つ。ただ、乳がんの予後が糖尿病の有無によって異なるのか否かは明確になっていないことから、戸邉氏らはこの点を後方視的コホート研究により検討した。
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この対象に含まれていた、遠隔転移を起こし得る浸潤性乳がん患者296人を平均45カ月間（範囲2～147）追跡したところ、36人（12％）に遠隔転移が発生していた。そのうち16人が乳がんで死亡し、13人が乳がん以外の原因で死亡していた。
無遠隔転移生存期間（DMFS）に関連する因子を検討したところ、単変量解析では腫瘍径、リンパ節転移、ERの状態、術後補助化学療法の有無とともに、糖尿病が有意に関連していた。それらを独立変数とする多変量解析では、腫瘍径〔ハザード比（HR）4.68（95％信頼区間2.13～10.32）〕と糖尿病〔HR2.27（同1.05～5.02）〕という2項目が、DMFSの短縮に関連する独立した因子として抽出された。また、全生存期間（OS）については多変量解析の結果、ER陽性のみがOS延長に有意に関連する因子という結果だった〔HR0.14（0.06～0.36）〕。
次に、カプランマイヤー法でDMFSとOSを検討すると、糖尿病群はDMFSが有意に短く（P＝0.036）、OSは有意差がなかった（P＝0.115）。ただし、ER陰性のサブグループ解析では、DMFS（P＝0.045）だけでなく、OS（P＝0.029）も糖尿病群では有意に短いことが明らかになった。一方、ER陽性の場合は、DMFS、OSともに糖尿病の有無による有意差は見られなかった。
続いて、糖尿病患者群を乳がん診断時のHbA1c7.0％未満/以上で層別化して検討すると、DMFS（P＝0.732）、OS（P＝0.568）ともに、HbA1cの高低による有意差は認められなかった。
これらの結果を基に著者らは、「乳がん診断時に糖尿病を有していた患者は予後が悪く、特にER陰性の場合は予後への影響がより顕著だった」と総括している。また、糖尿病患者は予後が悪いにもかかわらず、HbA1cで層別化した検討ではDMFSやOSに有意差が示されなかったことから、「糖尿病の一次予防の重要性が再認識された」と考察を述べている。
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糖尿病でいちばん恐ろしいのが、全身に現れる様々な合併症。深刻化を食い止め、合併症を発症しないためには、早期発見・早期治療がカギとなります。今回は糖尿病が疑われる症状から、その危険性を簡単にセルフチェックする方法をご紹介します。
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3月 28 2023 
社会的な役割の喪失が心不全患者の予後悪化に独立して関連
社会的フレイルの状態にある心不全患者は死亡や心血管イベントのリスクが高く、特に、自分が周囲の人に必要とされていないと感じている場合は、よりリスクが高くなることを示すデータが報告された。札幌医科大学附属病院リハビリテーション部の片野唆敏氏、同院看護部の渡辺絢子氏らの研究によるもので、詳細は「Frontiers in Cardiovascular Medicine」に12月20日掲載された。
近年、「心不全パンデミック」と称されるほど、心不全患者の増加が問題となっている。心不全は心機能が低下する病気ではあるが、その予後を規定する因子は心機能だけでなく、特に高齢患者の場合は栄養状態や併存疾患、周囲のサポート体制などの多くが関係しており、フレイル（ストレス耐性が低下した要介護予備群）もその因子の一つとされている。
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郵便番号を入力すると、お近くの治験情報を全国から検索できます。フレイルは、身体的フレイル、認知的フレイル、社会的フレイルなどに分類される。それらのうち、親しい人や地域社会との絆が弱い状態である「社会的フレイル」が、身体的・認知的フレイルに先行して現れる可能性を指摘する研究報告がある。ただし、心不全患者での社会的フレイルの頻度や予後への影響は不明。片野氏らの研究はこの点を明らかにしようとするもの。
この研究は、札幌医科大学附属病院での単施設後方視的コホート研究として実施された。2015年3月～2020年12月の同院の心不全入院患者のうち、65歳以上で、心臓リハビリテーションを含む多科・多職種による集学的治療が行われ、退院後6カ月以上の追跡が可能だった310人を解析対象とした。社会的フレイルは既報研究に基づき、「前年と比べて外出頻度が減ったか？」、「友人に会いに出かけることがあるか？」、「自分が友人や家族の役に立っていると感じているか？」などの五つの質問のうち、二つ以上に否定的な回答をした場合に、該当すると判定した。主要評価項目は、追跡期間中の全死亡（あらゆる原因による死亡）と心不全の悪化による再入院で構成される複合エンドポイントとした。
解析対象310人の主な特徴は、年齢が中央値79歳（四分位範囲72～84）、女性46％、左室駆出率（LVEF）は中央値51.1％（同35.2～63.5）。NYHA心機能分類はII（階段を上る時などに症状が現れる）が59％、III（わずかな身体活動でも症状が現れる）が36％で、LVEFが維持された心不全（HFpEF）が54％、LVEFが低下した心不全（HFrEF）が30％。また42％はベースライン以前の心不全入院歴があった。社会的フレイルの該当者は、188人（61％）だった。
1.93±0.91年の追跡で、64人（21％）にエンドポイントが発生した。予後に影響を及ぼし得る交絡因子（年齢、性別、NYHA心機能分類、NT-proBNP、eGFRcys、ベースライン以前の心不全入院、併存疾患、栄養状態、身体的フレイル、歩行速度、握力など）を調整したCox比例ハザードモデルでの解析の結果、社会的フレイルは複合エンドポイント発生の独立したリスク因子であることが明らかになった〔ハザード比（HR）2.01（95％信頼区間1.07～3.78）〕。
次に、社会的フレイルを判定するための五つの質問に対するそれぞれの回答で全体を二分し、カプランマイヤー法でイベント発生率の推移を検討。その結果、「自分が友人や家族の役に立っていると感じているか？」、または「友人に会いに出かけることがあるか？」の答えが「いいえ」である場合は、イベント発生率が有意に高いことが明らかになった（いずれもP＜0.01）。
続いて、前述のCox比例ハザードモデルに五つの質問のそれぞれの回答を追加した解析を施行。すると、社会的な役割の喪失を意味する「自分が友人や家族の役に立っていると感じるか？」に「いいえ」と答えた群でのみ、イベント発生リスクの有意な上昇が認められ〔HR2.23（同1.33～3.75）〕、「友人に会いに出かけることがあるか？」の回答が「いいえ」の場合はわずかに非有意だった〔HR1.86（0.99～3.47）〕。
Cox比例ハザードモデルで交絡因子としたパラメーターに、社会的フレイルに該当するか否かという情報を追加してイベント発生を予測すると、予測能（cNRI）が有意に上昇することも明らかになった。また、「自分が友人や家族の役に立っていると感じるか？」という質問に対する答えを追加した場合は、社会的フレイルの該当の有無を追加した場合よりもさらに大きくcNRIが上昇した。加えて、この質問に対する回答は、身体的フレイルや認知的フレイルの評価指標である、日常生活動作（バーゼル指数）、歩行速度、握力、認知機能（Mini-Cog）と有意に関連していることも分かった。
以上より著者らは、「社会的フレイルに該当することに加え、社会的な役割を喪失することは、高齢心不全患者の全死亡や再入院のリスク上昇と関連しており、ケアやサポートにおける社会的な絆の重要性を示唆している」と結論付けている。
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心不全のセルフチェックに関連する基本情報。最善は医師による診断・診察を受けることが何より大切ですが、不整脈、狭心症、初期症状の簡単なチェックリスト・シートによる方法を解説しています。
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3月 28 2023 
若いほど心筋梗塞後の心肺停止リスクが高い――J-PCI Registryのデータ解析
若年の急性心筋梗塞（AMI）患者は心肺停止（CPA）に至るリスクが高いことや、病院到着時にCPAだった若年AMI患者は院内死亡のオッズ比が14倍以上に上ることなどが明らかになった。愛知医科大学循環器内科の安藤博彦氏らが、日本心血管インターベンション治療学会の「J-PCI Registry」のデータを解析した結果であり、詳細は「JACC: Asia」10月発行号に掲載された。
動脈硬化性疾患の危険因子に対する一次予防が普及したことや、イベント発生後の積極的な二次予防が行われるようになったことで、高齢者のAMIは減少傾向にあると報告されている。その一方で、健診の対象外であることが多く一次予防がなされにくい若年世代のAMIは、依然として抑制傾向が見られない。ただ、若年者でのAMI発生件数自体が少ないため、この世代のAMI患者の危険因子や院内転帰などについての不明点が多い。安藤氏らは、J-PCI Registryのデータを用いてそれらを検討した。なお、J-PCI Registryには、国内で行われている経皮的冠動脈形成術（PCI）の9割以上が登録されている。
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動脈硬化危険因子を比較すると、若年群は高齢群に比べて、男性（92.1対80.9％）、喫煙者（62.8対41.8％）、脂質異常症（65.5対58.7％）が多いという有意差が認められた。その反対に、高血圧、糖尿病、慢性腎臓病（CKD）は高齢群で有意に多かった（全てP＜0.001）。血管造影検査の結果からは、多枝病変や左冠動脈主幹部（LMT）閉塞が若年群で少ないことが示された。
病院到着時にCPAだった患者は全体の6.6％だった。年齢（10歳ごと）、性別、喫煙、高血圧・糖尿病・脂質異常症・CKD・心不全・心筋梗塞の既往、多枝病変、LMT閉塞を交絡因子として調整した多変量解析の結果、若年であるほどCPAのオッズ比（OR）が高いことが明らかになった。具体的には70代を基準として、60代はOR1.279（95％信頼区間1.223～1.337）、50代はOR1.441（同1.365～1.521）、40代はOR1.548（1.447～1.655）、30代はOR1.650（1.430～1.903）と、いずれも有意にハイリスクだった。20代はOR1.389（0.856～2.253）だった。なお、50歳未満の若年群で、病院到着時にCPAだったのは1,711人であり、若年群の患者の7.2％、病院到着時にCPAだった患者の12.2％を占めていた。
一方、院内死亡率は全体で2.1％であり、若年であるほどオッズ比が低かった。50歳未満の若年群での院内死亡率は1.4％だった。ただし、これを病院到着時にCPAだった群とそうでない群に二分して比較すると、前者は13.6％、後者は0.46％と顕著な差が認められた。前記の交絡因子を調整後、病院到着時にCPAだった若年AMI患者の院内死亡のオッズ比は、14.21（9.201～21.949）と計算された。
著者らは、本研究の限界点として、PCIが行われた症例のみを対象に解析していること、川崎病や早発性AMIの家族歴など、若年者に多い危険因子の影響を考慮していないことなどを挙げている。その上で、「若年AMI患者はCPAのリスクが高く、若年患者のCPAは院内死亡率と強い関連が認められた。この結果は、若年者に対する動脈硬化性疾患一次予防の重要性を強調している。その予防戦略を確立することによって、若年者の心臓突然死と死亡率を大きく抑制できるのではないか」と結論付けている。
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喘息の症状からセルフチェックに関連する基本情報を掲載。風邪の症状のように明確には判断がしにくい病気。医師の診断にかかるのが一番最善ですが、自分自身が該当するのか？気になった人に向けて、一つの判断となる情報を紹介しています。
