C型肝炎に対して直接作用型抗ウイルス薬（DAA）による治療によって持続性ウイルス学的著効（SVR）を達成した患者の肝細胞がん（HCC）リスクは、インターフェロン（IFN）ベースの治療でSVRを達成した患者と同レベルに抑制されることが明らかになった。関西労災病院消化器内科の萩原秀紀氏らが、勤労世代の患者の医療記録を後方視的に解析した結果であり、詳細は「JGH Open」に5月18日掲載された。SVR達成後のHCC発症に、糖尿病やアルブミン低値などが有意に関連していることも分かった。

　C型肝炎の治療にはかつてIFNが軸として用いられていたが、治療期間が長く奏効率も高くなかった。これに対して近年はIFNを用いないDAAによる治療が普及し、短期間で100％近い奏効率を得られるようになっている。しかし、C型肝炎を有する勤労世代の日本人患者がDAA治療によりSVRを達成した場合に、HCCリスクがどの程度抑制されるかはまだ十分明らかになっていない。萩原氏らは、同院や大阪大学病院など27の医療機関が参加している「Osaka Liver Forum」のコホート研究データを解析し、この点を検討した。

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　同コホート研究の登録者の中から、SVRを達成した20～64歳のC型肝炎患者2,579人を解析対象とした。C型肝炎以外の肝炎患者や非代償性肝硬変患者、データ欠落者は除外されている。なお、肝硬変を来している患者は3～4カ月ごと、そうでない患者は半年ごとに経過観察が続けられた。

　2,579人のうち1,615人はIFNベースの治療、964人はDAA治療が行われていた。両群のベースライン（治療開始前）データを比較すると、DAA群はIFN群より高齢で糖尿病有病率が高く、肝線維化が進行していた。また、血小板数、ビリルビン、AST、ALT、α-フェトプロテイン（AFP）はDAA群の方が有意に低く、アルブミンはDAA群が有意に高かった。SVR後4年間のHCC累積発症率は、IFN群1.8％、DAA群3.4％でIFN群の方が有意に低かった（P＝0.044）。

　次に、傾向スコアを用いて、年齢、性別、BMI、FIB-4インデックス、糖尿病、血小板、ビリルビン、AST、ALT、アルブミン、AFPをマッチさせ、各群644人のデータセットを作成して比較。IFN群はSVR後51.0カ月（中央値）の追跡で9人、DAA群は35.7カ月の追跡で11人がHCCを発症していた。SVR後4年間のHCC累積発症率は、IFN群1.6％、DAA群2.8％で群間差は非有意となった（P＝0.186）。

　DAA群でHCC発症に関連する因子を検討すると、単変量解析では、高齢、FIB-4インデックス高値、糖尿病、血小板・アルブミン低値、ビリルビン・ALT・AFP高値などが有意に関連していた。これらを独立変数とする多変量解析の結果、高齢〔1歳あたりのハザード比（HR）1.139（95％信頼区間1.036～1.253）〕、糖尿病〔HR3.4（同1.266～9.132）〕、治療終了後24週（SVR24）のAFP高値〔1ng/mLあたりHR1.273（同1.186～1.365）〕が独立した正の関連因子、SVR24のアルブミン高値〔1g/dLあたりHR0.218（同0.070～0.683）〕が独立した負の関連因子として抽出された。

　ROC解析の結果、DAA群でのHCC発症予測のための最適なカットオフ値は、年齢は61歳（感度60.0％、特異度74.8％、AUC0.714）、SVR24のアルブミンは4.0g/dL（感度60.0％、特異度90.6％、AUC0.711）、SVR24のAFPは4.1ng/mL（感度85.0％、特異度69.5％、AUC0.812）であることが分かった｡

　以上より著者らは、「C型肝炎に対しDAA治療によりSVRを達成した国内の勤労世代の患者におけるHCC発症率は、IFNベースの治療を受けた場合と同程度に抑制されていることが示された。一方、高齢であることや糖尿病、SVR24のアルブミン低値やAFP高値は、SVR後のHCC発症リスクと関連していた。これらのリスク因子を持つ日本人勤労世代の患者では、DAA治療によるSVR達成後も、より厳格なフォローアップが必要と考えられる」と結論付けている。

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